Procure uma imagem de um tumor na internet e você provavelmente terminará com um aglomerado de células cancerígenas de cores vivas em um fundo monótono de tecido saudável. Mas para Lian Narunsky Haziza, bióloga de câncer do Weizmann Institute of Science, em Israel, a imagem parece muito diferente. Um tumor também pode conter milhões de micróbios, representando dezenas de espécies.
“Acho que isso é um ecossistema”, disse ela. “Isso significa que as células cancerosas não estão sozinhas.”
Os cientistas sabem há muito tempo que nossos corpos abrigam micróbios, mas tendem a tratar os tumores como se fossem estéreis. Nos últimos anos, no entanto, os pesquisadores deixaram essa noção de lado, demonstrando que os tumores estão repletos de micróbios.
Em 2020, várias equipes de pesquisa mostraram que os tumores abrigam várias misturas de bactérias. E agora dois estudos, publicados na revista Cell, descobriram que os tumores também abrigam muitas espécies de fungos.
Esse chamado microbioma tumoral está se mostrando tão distinto em cada tipo de câncer que alguns cientistas esperam encontrar sinais precoces de tumores ocultos medindo o DNA microbiano que eles derramam no sangue. E algumas pesquisas sugerem que os micróbios podem tornar os tumores mais agressivos ou resistentes aos tratamentos. Se for esse o caso, pode ser possível combater o câncer atacando o microbioma de um tumor junto com o próprio tumor.
“Precisamos reavaliar quase tudo o que sabemos sobre câncer através das lentes do microbioma tumoral”, disse Ravid Straussman, biólogo de câncer da Weizmann que colaborou com a Dra. Narunsky Haziza em um dos novos estudos.
Em um dos novos estudos, análises pan-câncer revelam ecologias fúngicas específicas do tipo de câncer e interações de bacteriomas.
Os pesquisadores destacam alguns achados:
- Fungos foram detectados em 35 tipos de câncer e muitas vezes eram intracelulares.
- Múltiplas ecologias fúngicas-bacterianas-imunes foram detectadas em todos os tumores.
- Fungos intratumorais estratificaram os resultados clínicos, incluindo resposta à
- DNA fúngico livre de células diagnosticou pacientes saudáveis e com câncer em estágio inicial da doença.
As associações câncer-micróbios têm sido exploradas há séculos, mas os fungos associados ao câncer raramente foram examinados. Neste estudo, caracterizou-se de forma abrangente o micobioma do câncer em 17.401 amostras de tecido, sangue e plasma de pacientes em 35 tipos de câncer em quatro coortes independentes.
Relatou-se DNA e células fúngicas em baixa abundância em muitos dos principais cânceres humanos, com diferenças nas composições da comunidade que diferem entre os tipos de câncer, mesmo levando em consideração o histórico técnico.
A coloração histológica fúngica de microarranjos de tecido confirmou a presença intratumoral e a associação espacial frequente com células cancerígenas e macrófagos. A comparação de comunidades fúngicas intratumorais com bacteriomas e imunomas combinados revelou ecologias de dois domínios concomitantes, muitas vezes com microambientes permissivos, em vez de competitivos, e respostas imunes distintas.
Avaliações clinicamente focadas sugeriram capacidades prognósticas e diagnósticas dos micobiomas teciduais e plasmáticos, mesmo em cânceres em estágio I, e desempenho preditivo sinérgico com bacteriomas.
No outro estudo, uma análise pan-câncer de micobioma revela envolvimento fúngico em tumores gastrointestinais e pulmonares.
Os pesquisadores destacam alguns achados:
- Uma análise pan-câncer revela que amostras humanas abrigam micobiota associada ao tumor.
- A análise da cobertura do genoma fúngico remove a contaminação e os alinhamentos falso-positivos.
- A Candida viva e transcricionalmente ativa está associada a cânceres gastrointestinais.
- O DNA da Candida é enriquecido em tumores e preditivo de sobrevida reduzida em cânceres gastrointestinais.
Os microrganismos fúngicos (micobiota) compreendem um componente pequeno, mas imunorreativo do microbioma humano, mas pouco se sabe sobre seu papel nos cânceres humanos. A análise pan-câncer de vários locais do corpo revelou micobiomas associados ao tumor em até 1 célula fúngica por 104 células tumorais.
No câncer de pulmão, Blastomyces foi associado a tecidos tumorais. Em cânceres de estômago, altas taxas de Candida foram ligadas à expressão de vias imunes pró-inflamatórias, enquanto em cânceres de cólon Candida foi preditiva de doença metastática e aderências celulares atenuadas.
Em vários locais do trato gastrointestinal, várias espécies de Candida foram enriquecidas em amostras de tumor e o DNA de Candida associado ao tumor foi preditivo de diminuição da sobrevida.
A presença de Candida em tumores gastrointestinais humanos foi confirmada por sequenciamento externo do espaçador interno transcrito de amostras tumorais e por análise dependente de cultura em uma coorte independente.
Esses dados implicam a micobiota na patogênese dos cânceres gastrointestinais e sugerem que o DNA fúngico associado ao tumor pode servir como biomarcadores diagnósticos ou prognósticos.
Fontes:
Cell, Vol. 185, Nº 20, em 29 de setembro de 2022.
Cell, Vol. 185, Nº 20, em 29 de setembro de 2022.
The New York Times, notícia publicada em 29 de setembro de 2022.
