Quatro novos fatores de risco para demência de início precoce foram identificados em um estudo prospectivo do UK Biobank, publicado no JAMA Neurology.
Hipotensão ortostática, deficiência de vitamina D, níveis elevados de proteína C reativa (PCR) e isolamento social surgiram como novos fatores de risco para demência antes dos 65 anos, relataram Stevie Hendriks, PhD, da Universidade de Maastricht, na Holanda, e co-autores.
Durante 8 anos de acompanhamento, a taxa de incidência de demência de início precoce foi de 16,8 por 100.000 pessoas-ano. A incidência aumentou em faixas de 5 anos, dos 40 aos 64 anos, e foi maior nos homens do que nas mulheres.
Muitas pessoas com demência de início precoce têm entre 40 e 50 anos. Estimativas recentes sugerem que a demência de início precoce afeta cerca de 200.000 pessoas nos EUA.
“A demência de início precoce tem um impacto muito sério, porque as pessoas afetadas geralmente ainda têm emprego, filhos e uma vida ocupada”, disse Hendriks. “Muitas vezes presume-se que a causa seja genética, mas para muitas pessoas não sabemos exatamente qual é a causa”.
“Já sabíamos, através de pesquisas sobre pessoas que desenvolvem demência em idades mais avançadas, que existe uma série de fatores de risco modificáveis”, acrescentou. “Este estudo mostra que existem vários fatores modificáveis que também estão associados à demência de início precoce”.
Cerca de 40% dos casos de demência de início tardio podem ser prevenidos ou retardados através da modificação de 12 fatores de risco, de acordo com a Lancet Commission.
No artigo publicado, os pesquisadores relatam que há informações limitadas sobre fatores de risco modificáveis para demência de início precoce (DIP). O objetivo do estudo, portanto, foi examinar os fatores associados à incidência de DIP.
Este estudo de coorte prospectivo utilizou dados do UK Biobank, com avaliação inicial entre 2006 e 2010 e acompanhamento até 31 de março de 2021, para Inglaterra e Escócia, e 28 de fevereiro de 2018, para País de Gales. Participantes com menos de 65 anos e sem diagnóstico de demência na avaliação inicial foram incluídos neste estudo. Foram excluídos os participantes com 65 anos ou mais e aqueles com demência no início do estudo. Os dados foram analisados no período de maio de 2022 a abril de 2023.
Um total de 39 fatores de risco potenciais foram identificados a partir de revisões sistemáticas de fatores de risco de demência de início tardio e demência de início precoce e agrupados em domínios de fatores sociodemográficos (educação, status socioeconômico e sexo), fatores genéticos (apolipoproteína E), fatores de estilo de vida (atividade física, uso de álcool, transtorno por uso de álcool, tabagismo, dieta, atividade cognitiva, isolamento social e casamento), fatores ambientais (óxido de nitrogênio, material particulado, pesticidas e diesel), fatores de marcadores sanguíneos (vitamina D, proteína C reativa, função da taxa de filtração glomerular estimada e albumina), fatores cardiometabólicos (acidente vascular cerebral, hipertensão, diabetes, hipoglicemia, doença cardíaca, fibrilação atrial e uso de aspirina), fatores psiquiátricos (depressão, ansiedade, uso de benzodiazepínicos, delírio e problemas de sono) e outros fatores (lesão cerebral traumática, artrite reumatoide, disfunção tireoidiana, deficiência auditiva e força de preensão manual).
A regressão multivariada de riscos proporcionais de Cox foi utilizada para estudar a associação entre os fatores de risco e a incidência de DIP. Os fatores foram testados passo a passo, primeiro dentro dos domínios e depois entre domínios.
Dos 356.052 participantes incluídos, 197.036 (55,3%) eram mulheres, e a idade média (DP) no início do estudo era de 54,6 (7,0) anos. Durante 2.891.409 pessoas-ano de acompanhamento, foram observados 485 casos incidentes de DIP (251 de 485 homens [51,8%]), produzindo uma taxa de incidência de 16,8 por 100.000 pessoas-ano (IC 95%, 15,4-18,3).
No modelo final, os fatores significativamente associados ao maior risco de demência de início precoce foram:
- Hipotensão ortostática, HR 4,20
- Depressão, HR 3,25
- Transtorno por uso de álcool, HR. 2,39
- AVC, HR 2,07
- Carregar dois alelos APOE4, HR 1,87
- Status socioeconômico mais baixo, HR 1,82
- Diabetes, HR 1,65
- Doença cardíaca, HR 1,61
- Deficiência de vitamina D, HR 1,59
- Deficiência auditiva, HR 1,56
- Altos níveis de proteína C reativa, HR 1,54
- Isolamento social, HR 1,53
Maior escolaridade formal, menor fragilidade física (avaliada pela força de preensão manual) e uso de álcool foram associados a menor risco de demência de início precoce.
A Hipotensão ortostática foi relatada como um fator de risco para demência de início tardio em uma revisão recente, observaram Hendriks e colegas. “Além disso, a Hipotensão ortostática também pode ser um sinal precoce de demência de Parkinson ou demência por corpos de Lewy, às vezes ocorrendo anos ou décadas antes do diagnóstico, explicando a causalidade reversa que encontramos em nossa análise de sensibilidade”.
“Descobrimos que tanto a deficiência de vitamina D como os níveis elevados de proteína C reativa (PCR) estavam associados ao aumento do risco de demência de início precoce”, acrescentou a equipe. “Foi sugerido que a vitamina D atua como um neuroesteroide que protege contra processos neurodegenerativos. Notavelmente, a PCR só foi significativamente associada à demência de início precoce quando a vitamina D foi incluída no modelo”.
Outras descobertas podem ser influenciadas pela causalidade reversa, uma vez que a patologia da demência pode começar anos antes dos sintomas clínicos, reconheceram os pesquisadores. Alguns fatores de risco podem refletir uma etiologia subjacente, como a demência devido a acidente vascular cerebral. Além disso, a coorte do UK Biobank está super-representada por indivíduos saudáveis e brancos, e os resultados podem não se aplicar a outras populações.
“Com a validação externa dos nossos resultados, mais fatores de risco para a demência de início precoce poderiam ser incorporados na estratégia de prevenção comunicada pela Lancet Comission”, escreveram Hendriks e co-autores.
Neste estudo, portanto, vários fatores, principalmente modificáveis, foram associados a um maior risco de DIP. Estes fatores de risco modificáveis devem ser incorporados em futuras iniciativas de prevenção da demência e levantar novas possibilidades terapêuticas para a DIP.
Fontes:
JAMA Neurology, publicação em 26 de dezembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 26 de dezembro de 2023.
