O uso de longo prazo de medicamentos anticonvulsivantes (MACs) indutores de enzimas foi associado a um maior risco de doença cardiovascular incidente em pessoas com epilepsia, mostrou um estudo longitudinal de base populacional na Inglaterra.
Pacientes adultos com epilepsia que receberam quatro MACs indutores de enzimas consecutivos após 1990 – quando novos anticonvulsivantes não indutores de enzimas começaram a entrar no mercado – tinham 21% mais probabilidade de desenvolver doenças cardiovasculares por todas as causas em um acompanhamento máximo de 25 anos em comparação com pacientes com epilepsia não expostos a essas drogas, relatou Colin Josephson, MD, da University of Calgary, no Canadá, e co-autores da JAMA Neurology.
MACs indutores de enzimas incluíram fenobarbital, carbamazepina (Tegretol), eslicarbazepina (Aptiom), oxcarbazepina (Trileptal), fenitoína (Dilantin), primidona (Mysoline), rufinamida (Banzel) e topiramato (Topamax).
“Esta é uma pesquisa importante, uma vez que existe uma controvérsia contínua sobre os efeitos de longo prazo dos medicamentos anticonvulsivantes indutores de enzimas”, disse Josephson ao MedPage Today.
“No entanto, é importante lembrar duas coisas: primeiro, essas são estimativas de risco relativo e, segundo, a duração da exposição é crítica”, ressaltou.
“O risco absoluto inicialmente permanece pequeno e só parece divergir clinicamente em 10 a 15 anos após a exposição, quando aqueles expostos têm um risco de 7% em comparação com 4%”, observou ele. “Entre 20 a 25 anos, o risco absoluto é de 12% contra 7%.”
“Portanto, o uso desses medicamentos em doses baixas em intervalos de tempo curtos a moderados pode ser seguro, em comparação com os riscos de interromper a medicação em alguém cujas convulsões são bem controladas, sem efeitos adversos significativos afetando sua qualidade de vida”, Josephson disse.
No artigo, os pesquisadores contextualizam como foi levantada a hipótese de que os medicamentos anticonvulsivantes indutores de enzimas (MACies) estão associados a riscos de doenças cardiovasculares em longo prazo.
Assim, o objetivo do estudo foi quantificar e modelar o risco putativo de doença cardiovascular secundária ao uso de MACies.
Este estudo de coorte cobriu o período de janeiro de 1990 a março de 2019 (acompanhamento médio [IQR], 9 [4-15] anos). O estudo relacionou cuidados primários e registros eletrônicos de saúde hospitalares em hospitais do National Health Service na Inglaterra.
Pessoas com 18 anos ou mais com diagnóstico de epilepsia após 1º de janeiro de 1990 foram incluídas. Todos os pacientes elegíveis foram incluídos com dispensa de consentimento. Nenhum paciente que foi abordado retirou o consentimento. A análise começou em janeiro de 2021 e terminou em agosto de 2021.
A exposição do estudo foi o recebimento de 4 MACies consecutivos (carbamazepina, eslicarbazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rufinamida ou topiramato) após um diagnóstico de epilepsia de início na idade adulta (idade ≥18 anos) ou exposição repetida em um modelo de exposição cumulativa ponderada.
Três coortes foram isoladas, uma das quais compreendia todos os adultos que atendiam a uma definição de caso para epilepsia diagnosticada após 1990, uma compreendia casos incidentes diagnosticados após 1998 (data de vinculação do hospital) e uma era limitada a adultos com diagnóstico de epilepsia aos 65 anos ou mais.
O desfecho foi doença cardiovascular incidente (doença isquêmica do coração ou acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico). O risco de doença cardiovascular incidente foi avaliado usando análises de sobrevivência combinadas com propensão ajustada e modelos de exposição cumulativa ponderada.
De 10.916.166 adultos, 50.888 (0,6%) foram identificados como tendo casos prevalentes no período (idade mediana [IQR], 32 [19-50] anos; 16.584 [53%] mulheres), dos quais 31.479 (62%) foram diagnosticados em ou após 1990 e não apresentavam doenças cardiovasculares3 no início do estudo.
Em um modelo de riscos proporcionais de Cox com correspondência de propensão ajustado para idade, sexo, condição socioeconômica na linha de base e fatores de risco cardiovascular, a razão de risco para doença cardiovascular incidente foi de 1,21 (IC de 95%, 1,06-1,39) para aqueles que receberam MACies. A diferença absoluta no risco cumulativo diverge em mais de 1% e mais após 10 anos.
Para aqueles com exposição persistente além de 4 prescrições, a razão de risco mediana aumentou de uma mediana (IQR) de 1,54 (1,28-1,79) ao tomar uma dose diária relativa definida de um MACie de 1 para 2,38 (1,52-3,56) com uma dose diária relativa definida de 2 ao longo de um seguimento máximo de 25 anos em comparação com aqueles que não receberam um MACie.
O risco foi elevado, mas atenuado ao restringir as análises a casos incidentes ou aqueles diagnosticados com mais de 65 anos.
O estudo concluiu que o risco de doença cardiovascular incidente é maior naqueles que recebem medicamentos anticonvulsivantes indutores de enzimas. A associação é dependente da dose e a diferença absoluta no risco parece atingir significância clínica em aproximadamente 10 anos a partir da primeira exposição.
Fontes:
JAMA Neurology, publicação em 04 de outubro de 2021.
MedPage Today, notícia publicada em 04 de outubro de 2021.
