As doenças imunomediadas coletivamente foram associadas a um risco aumentado de câncer, com riscos nem sempre isolados ao órgão envolvido, demonstrou um grande estudo de coorte.
No geral, 48 doenças autoimunes comuns e outras condições imunomediadas foram associadas a um risco total modesto de câncer, relatou Mingyang Song, MD, da Harvard T.H. Chan School of Public Health em Boston e colegas.
Na análise multivariável, três condições foram especificamente associadas a um risco total de câncer aumentado: colite ulcerativa, asma e colangite biliar primária, de acordo com os resultados do estudo publicado no JAMA Oncology.
Uma série de doenças imunomediadas foram significativamente associadas a um aumento do risco de câncer nos órgãos envolvidos:
Asma / câncer de pulmão: HR 1,34
Doença celíaca / câncer de intestino delgado: HR 6,89
Colite ulcerativa / câncer colorretal (CCR): HR 1,73
Doença inflamatória intestinal / CCR: HR 1,54
Colangite biliar primária / câncer hepatobiliar: HR 42,12
Hepatite autoimune / câncer hepatobiliar: HR 21,26
Púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) / câncer hematológico: HR 6,94
Mas o estudo também encontrou 13 condições associadas a cânceres em órgãos próximos e 12 associadas a cânceres em diferentes sistemas, incluindo:
Doença de Crohn / câncer hepatobiliar: HR 4,01
Colite ulcerativa / câncer hepatobiliar: HR 2,59
Colite ulcerativa / câncer de língua: HR 3,49
Colite ulcerativa / câncer de próstata: HR 1,45
Hepatite autoimune / câncer de língua: HR 27,65
Hepatite autoimune / câncer de esôfago: HR 9,28
PTI / câncer hepatobiliar: HR 11,96
Distúrbios bolhosos / câncer de laringe: HR 26,23
Doença de Graves ou tireoidite autoimune / câncer de tecidos moles: HR 9,19
“As descobertas sugerem que as doenças imunomediadas estão associadas ao risco de câncer nos níveis local e sistêmico, apoiando o papel da imunorregulação local e sistêmica na carcinogênese”, escreveram Song e co-autores, e “podem informar pesquisas futuras elucidando o papel da imunorregulação e microbiota no desenvolvimento do câncer.”
No artigo, os pesquisadores contextualizam que a regulação imunológica é importante para a carcinogênese; no entanto, os perfis de risco de câncer associados a doenças imunomediadas precisam de caracterização adicional.
Assim, o objetivo do estudo foi avaliar a associação prospectiva de 48 doenças imunomediadas com o risco de cânceres totais e individuais e a associação prospectiva de doenças imunomediadas específicas de órgãos com o risco de cânceres locais e extralocais.
O estudo de coorte prospectivo usou dados do estudo de coorte UK Biobank sobre adultos de 37 a 73 anos que foram recrutados em 22 centros de avaliação em todo o Reino Unido entre 1º de janeiro de 2006 e 31 de dezembro de 2010, com acompanhamento até 28 de fevereiro de 2019.
A associação de doenças imunomediadas com o risco de câncer foi avaliada com taxas de risco (HRs) multivariáveis e ICs de 95% após o ajuste para vários fatores de confusão potenciais usando regressão de riscos proporcionais de Cox com variação no tempo. A heterogeneidade nas associações de doenças imunomediadas específicas de órgãos com cânceres locais e extralocais foi avaliada usando o método de teste de contraste.
Um total de 478.753 participantes (idade média [DP], 56,4 [8,1] anos; 54% mulheres) foram incluídos no estudo. Durante 4.600.460 pessoas-ano de acompanhamento, um total de 2.834 casos de câncer foram documentados em 61.496 pacientes com doenças imunomediadas e 26.817 casos de câncer em 417.257 pacientes sem quaisquer doenças imunomediadas (HR multivariável, 1,08; IC de 95%, 1,04-1,12).
Cinco das doenças imunomediadas específicas de órgãos foram significativamente associadas a maior risco de cânceres locais, mas não extralocais: asma (HR, 1,34; IC de 95%, 1,14-1,56), doença celíaca (HR, 6,89; IC de 95%, 2,18 -21,75), púrpura trombocitopênica idiopática (HR, 6,94; IC de 95%, 3,94-12,25), colangite biliar primária (HR, 42,12; IC de 95%, 20,76-85,44) e hepatite autoimune (HR, 21,26; IC de 95%, 6,79-66,61) (P <0,002 para heterogeneidade).
Nove doenças imunomediadas foram associadas a um risco aumentado de câncer nos órgãos envolvidos (por exemplo, asma com câncer de pulmão [HR, 1,34; IC de 95%, 1,14-1,57; P <0,001] e doença celíaca com câncer de intestino delgado [HR, 6,89; IC de 95%, 2,18-21,75; P = 0,001]); 13 doenças imunomediadas foram associadas a um risco aumentado de câncer nos órgãos próximos (por exemplo, doença de Crohn com câncer de fígado: [HR, 4,01; IC de 95%, 1,65-9,72; P = 0,002]) ou órgãos distantes (por exemplo, hepatite autoimune com câncer de língua [HR, 27,75; IC de 95%, 3,82-199,91; P = 0,001]) ou em sistemas diferentes (por exemplo, púrpura trombocitopênica idiopática com câncer de fígado [HR, 11,96; IC de 95%, 3,82-37,42; P <0,001]).
Neste estudo de coorte, as doenças imunomediadas foram associadas a um risco aumentado de câncer total. As doenças imunomediadas específicas de órgãos tiveram associações mais fortes com o risco de cânceres locais do que os cânceres extralocais. As associações para doenças imunomediadas individuais foram amplamente específicas de órgãos, mas também foram observadas para alguns tipos de câncer em órgãos próximos e distantes ou em sistemas diferentes.
Esses resultados sugerem que as doenças imunomediadas estão associadas ao risco de câncer em nível local e sistêmico, apoiando o papel da imunorregulação local e sistêmica no desenvolvimento do câncer.
Fontes:
JAMA Oncology, publicação em 02 de dezembro de 2021. (doi:10.1001/jamaoncol.2021.5680)
