Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) foram fortemente associados ao risco de infecção grave entre bebês e crianças pequenas num grande estudo nacional francês, sugerindo cautela na prescrição.
Em mais de um milhão de crianças acompanhadas durante aproximadamente 4 anos, o uso de IBPs foi associado a um aumento de 34% no risco de infecções que requerem hospitalização, afirmaram os investigadores liderados por Marion Lassalle, PhD, da Agência Nacional Francesa para a Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde em Saint-Denis.
O excesso de risco estendeu-se a infecções no trato digestivo; esfera do ouvido, nariz e garganta; trato respiratório inferior; rins ou trato urinário; e sistema nervoso, o grupo relatou no artigo publicado no JAMA Pediatrics.
O risco de infecções bacterianas foi 56% maior e o risco de infecções virais foi 30% maior em crianças que receberam IBPs em comparação com aquelas que não receberam.
“Até onde sabemos, este é o primeiro estudo que investiga o risco de infecções graves associadas ao uso de IBP em crianças pequenas para vários locais e patógenos”, disseram os pesquisadores. “Os inibidores da bomba de prótons não devem ser usados sem uma indicação clara nesta população”.
O uso de IBPs em crianças pequenas tem aumentado, observaram Lassalle e colegas. Na França, 6,1% das crianças com menos de 2 anos de idade receberam IBPs em 2019, um aumento em relação aos 3,6% em 2010. Em outros países, como a Suécia, a Noruega e a Dinamarca, o uso de IBPs em crianças aumentou de três a cinco vezes desde 2000, disseram eles.
O grupo de Lassalle discutiu alguns mecanismos potenciais para a ligação entre IBPs e infecções em crianças. Ao alterar o pH gástrico, os IBPs podem alterar a microbiota gástrica de uma forma que promove infecções entéricas. Na infância, a microbiota intestinal sofre grandes mudanças e a exposição ao IBP pode ter um impacto significativo, disseram.
Além disso, os IBPs podem levar a infecções respiratórias através da microaspiração de fluido gástrico enriquecido em bactérias ou, alternativamente, através do eixo intestino-pulmão. E os IBPs também podem interferir nas funções do sistema imunológico, incluindo várias funções dos neutrófilos, sugeriram os pesquisadores.
Em um editorial que acompanhou a publicação do estudo, Jay Berry, MD, e Jonathan Mansbach, MD, ambos do Boston Children’s Hospital, disseram que os médicos estão usando cada vez mais IBPs para tratar bebês saudáveis com refluxo gastroesofágico (RGE), que apresentam choro excessivo e regurgitação.
“Os médicos também estão usando IBPs em crianças com problemas de saúde crônicos e complexos para tratar suspeitas de DRGE”, que é o RGE com complicações, escreveram eles. “Embora o subconjunto destas crianças com função oromotora prejudicada tenha maior probabilidade de ter DRGE do que crianças saudáveis, não há evidências fortes que apoiem o uso de IBPs em qualquer uma das populações. Pior: pode haver danos”.
Dados estes resultados “convincentes”, bem como os mecanismos plausíveis, “é hora de limitar o uso de IBP em lactentes e crianças, especialmente quando são saudáveis e até que uma investigação mais aprofundada distinga quem tem a relação risco-benefício mais favorável”, Berry e Mansbach aconselharam.
No artigo, os pesquisadores relatam que o uso de inibidor da bomba de prótons (IBP) pode levar a infecções por alteração da microbiota ou ação direta no sistema imunológico. No entanto, apenas alguns estudos foram realizados em crianças, com resultados conflitantes.
O objetivo, portanto, foi avaliar as associações entre o uso de IBP e infecções graves em crianças, em geral e por local de infecção e patógeno.
Este estudo de coorte nacional foi baseado no Registro Mãe-Filho EPI-MERES construído a partir do Sistema Francês de Dados de Saúde (SNDS). Foram incluídas todas as crianças nascidas entre 1º de janeiro de 2010 e 31 de dezembro de 2018, que receberam tratamento para doença do refluxo gastroesofágico ou outros distúrbios relacionados ao ácido gástrico, nomeadamente IBPs, antagonistas dos receptores H2 da histamina ou antiácidos/alginato.
A data índice foi definida como a primeira data em que qualquer um desses medicamentos foi dispensado. As crianças foram acompanhadas até a admissão no hospital por infecção grave, perda de acompanhamento, óbito ou 31 de dezembro de 2019.
O estudo avaliou a exposição ao IBP ao longo do tempo.
As associações entre infecções graves e o uso de IBP foram estimadas por taxas de risco ajustadas (aHR) e ICs de 95% usando modelos de Cox. O uso de IBP foi introduzido como variável no tempo. Um intervalo de 30 dias foi aplicado para minimizar a causalidade reversa. Os modelos foram ajustados para dados sociodemográficos, características da gravidez, comorbidades infantis e utilização de cuidados de saúde.
A população do estudo compreendeu 1.262.424 crianças (acompanhamento mediano [IQR], 3,8 [1,8-6,2] anos), incluindo 606.645 que receberam IBP (323.852 do sexo masculino [53,4%]; idade mediana [IQR] na data do índice, 88 [44-282] dias) e 655.779 que não receberam IBP (342.454 do sexo masculino [52,2%]; idade mediana [IQR], 82 [44-172] dias).
A exposição ao IBP foi associada a um risco aumentado de infecções graves em geral (aHR, 1,34; IC 95%, 1,32-1,36). Também foram observados riscos aumentados para infecções no trato digestivo (aHR, 1,52; IC 95%, 1,48-1,55); esfera de ouvido, nariz e garganta (aHR, 1,47; IC 95%, 1,41-1,52); trato respiratório inferior (aHR, 1,22; IC 95%, 1,19-1,25); rins ou trato urinário (aHR, 1,20; IC 95%, 1,15-1,25); e sistema nervoso9 (aHR, 1,31; IC 95%, 1,11-1,54) e tanto para infecções3 bacterianas (aHR, 1,56; IC 95%, 1,50-1,63) quanto virais (aHR, 1,30; IC 95%, 1,28-1,33).
Neste estudo, o uso de IBP foi associado ao aumento do risco de infecções graves em crianças pequenas. Os inibidores da bomba de prótons não devem ser usados sem uma indicação clara nesta população.
Fontes:
JAMA Pediatrics, publicação em 14 de agosto de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 14 de agosto de 2023.
