Compreender mais sobre o microbioma intestinal e como ele pode afetar o desenvolvimento e o tratamento da insuficiência cardíaca (IC) pode levar a uma abordagem mais personalizada para o manejo da doença, sugere um novo artigo de revisão.
“O microbioma intestinal modula a fisiopatologia da insuficiência cardíaca, contribui para a progressão da doença e para as respostas terapêuticas, e é promissor como um novo biomarcador”, observam os autores. “As interações entre o microbioma intestinal, a dieta e os medicamentos oferecem modalidades potencialmente inovadoras para o tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca”, acrescentam.
Segundo eles, a colaboração interdisciplinar facilitará a tradução da microbiômica intestinal de precisão para a avaliação clínica e o manejo de pacientes com IC.
A revisão foi publicada no Journal of the American College of Cardiology.
“Nos últimos anos, reunimos mais conhecimento sobre a importância do microbioma intestinal em relação ao funcionamento geral do nosso corpo e, embora o sistema cardiovascular e o próprio coração possam parecer bastante distantes do intestino, sabemos que o microbioma intestinal afeta o sistema cardiovascular e a fisiologia da insuficiência cardíaca”, disse a autora principal, Petra Mamic, MD, da Escola de Medicina da Universidade de Stanford.
“Também aprendemos que o microbioma é muito personalizado. Parece ser afetado por muitos fatores intrínsecos e também extrínsecos. No caso das doenças cardiovasculares em particular, sempre soubemos que a dieta e o estilo de vida faziam parte do risco ambiental, e agora acreditamos que o microbioma intestinal pode ser um dos fatores que medeiam esse risco”, disse ela.
“Os estudos sobre o microbioma intestinal são difíceis de fazer e estamos bem no início deste tipo de investigação. Mas aprendemos que o microbioma está alterado ou desregulado em muitas doenças, incluindo muitas doenças cardiovasculares, e muitas das alterações no microbioma que vemos em diferentes doenças cardiovasculares parecem se sobrepor”, acrescentou ela.
Mamic explicou que os pacientes com insuficiência cardíaca têm um microbioma que parece diferente e desregulado em comparação com o microbioma de indivíduos saudáveis.
“A dificuldade é descobrir se as alterações do microbioma estão causando insuficiência cardíaca ou se são consequência da insuficiência cardíaca e de todos os medicamentos e comorbidades associados à insuficiência cardíaca”, comentou ela.
Estudos em animais demonstraram que muitos produtos microbianos, pequenas moléculas produzidas pelo microbioma, parecem afetar a forma como o coração se recupera de uma lesão, por exemplo, após um infarto do miocárdio, e o quanto o coração cicatriza e hipertrofia após uma lesão, relatou Mamic. Essas pequenas moléculas derivadas do microbioma também podem afetar a pressão arterial, que é desregulada na insuficiência cardíaca2.
Outros produtos do microbioma podem ser pró-inflamatórios ou anti-inflamatórios, o que pode novamente afetar a fisiologia cardiovascular e o coração, observou ela.
Dieta rica em fibras pode ser benéfica
Uma área de particular interesse atualmente envolve o papel dos ácidos graxos de cadeia curta, que são um subproduto de micróbios no intestino que digerem as fibras.
“Esses ácidos graxos de cadeia curta parecem ter efeitos positivos na fisiologia do hospedeiro. Eles são anti-inflamatórios; esses ácidos graxos de cadeia curta estão significativamente esgotados”, explicou Mamic.
Eles são um foco de interesse óbvio porque esses ácidos graxos de cadeia curta são produzidos quando as bactérias intestinais decompõem a fibra alimentar, aumentando a possibilidade de efeitos benéficos decorrentes da ingestão de uma dieta rica em fibras.
Outro produto de interesse do microbioma intestinal é o N-óxido de trimetilamina, formado quando as bactérias intestinais decompõem nutrientes como L-carnitina e fosfatidilcolina, nutrientes abundantes em alimentos de origem animal, especialmente carne vermelha. Este metabólito tem efeitos pró-aterogênicos e pró-trombóticos e afetou negativamente a remodelação cardíaca em um modelo de insuficiência cardíaca em camundongos, observa a revisão.
No entanto, embora seja demasiado cedo para fazer recomendações dietéticas específicas com base nestas descobertas, Mamic salienta que se pensa que uma dieta rica em fibras é benéfica.
“A investigação nutricional é muito difícil de fazer e os dados são limitados, mas, da melhor forma que podemos resumir as coisas, sabemos que as dietas à base de plantas, como as dietas mediterrânea e DASH, parecem prevenir alguns dos fatores de risco para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca e parecem retardar a progressão da doença”, acrescentou.
Uma das principais recomendações nessas dietas é uma alta ingestão de fibras, incluindo alimentos integrais, vegetais, frutas, legumes, nozes, e menor ingestão de alimentos processados e carne vermelha. “Em geral, acho que todos deveriam comer assim, mas recomendo especificamente uma dieta baseada em vegetais e com grande quantidade de fibras para meus pacientes com insuficiência4 cardíaca”, disse Mamic.
Grande variação na composição do microbioma
A revisão também explora a ideia de personalização da dieta ou de tratamentos específicos dependendo da composição do microbioma intestinal de um indivíduo.
Mamic explica: “Quando olhamos para a composição do microbioma entre os indivíduos, é muito diferente. Há muito pouca sobreposição entre os indivíduos, mesmo em pessoas que estão relacionadas. Parece ter mais a ver com o ambiente – pessoas que vivem juntas são mais propensas a ter semelhanças em seu microbioma. Ainda estamos tentando entender o que impulsiona essas diferenças”.
Pensa-se que estas diferenças podem afetar a resposta a uma dieta ou medicação específica. Mamic dá o exemplo da fibra. “Nem todas as bactérias conseguem digerir os mesmos tipos de fibra, por isso nem todas as pessoas respondem da mesma forma a uma dieta rica em fibras. Isso provavelmente se deve às diferenças no seu microbioma”.
Outro exemplo é a resposta ao medicamento para insuficiência cardíaca digoxina, que é metabolizado por uma cepa específica de bactéria no intestino. A toxicidade ou eficácia da digoxina parece ser influenciada pelos níveis desta estirpe bacteriana, e isto novamente pode ser influenciado pela dieta, diz Mamic.
Manipulando o microbioma como estratégia terapêutica
As terapias direcionadas ao microbioma também podem se tornar parte de futuras estratégias de tratamento para muitas doenças, incluindo a insuficiência cardíaca, dizem os autores da revisão.
Os probióticos (alimentos e suplementos dietéticos que contêm micróbios vivos) interagem com a microbiota intestinal para alterar beneficamente a fisiologia do hospedeiro. Certos probióticos podem modular especificamente processos desregulados na insuficiência cardíaca, como foi sugerido em um modelo de insuficiência cardíaca em roedores, no qual a suplementação com probióticos contendo Lactobacillus e Bifidobacterium resultou em uma função cardíaca marcadamente melhorada, relatam os autores.
No entanto, um ensaio randomizado (GutHeart) com levedura probiótica Saccharomyces boulardii em pacientes com insuficiência cardíaca não encontrou melhora na função cardíaca em comparação com o tratamento padrão.
Comentando isto, Mamic sugeriu que poderá ser necessária uma abordagem mais específica.
“Alguns dos nossos dados preliminares mostraram que as pessoas com insuficiência cardíaca apresentam uma depleção grave de Bifidobacterium”, disse Mamic. Essas bactérias estão disponíveis comercialmente como probióticos, e os pesquisadores estão planejando um estudo para fornecer esses probióticos específicos aos pacientes com insuficiência cardíaca. “Estamos tentando encontrar caminhos práticos para avançar e sermos guiados pelos dados. Essas pessoas têm muito poucas Bifidobacterium, e sabemos que os probióticos parecem ser melhor aceitos pelo hospedeiro onde há uma necessidade específica delas, então isso parece ser uma abordagem sensata.”
Atualmente, Mamic não recomenda que pacientes com insuficiência cardíaca tomem produtos probióticos gerais, mas ela informa seus pacientes sobre o estudo que está realizando. “Os probióticos são bastante diferentes uns dos outros. É um mercado muito desregulamentado. Um produto probiótico geral pode não conter as bactérias específicas necessárias.”
Fontes:
Journal of the American College of Cardiology, Vol. 81, Nº 17, em maio de 2023.
Medscape, notícia publicada em 27 de abril de 2023.
