Desde que a Organização Mundial de Saúde (OMS) publicou um comunicado sobre o surto de hepatite aguda de etiologia desconhecida no Reino Unido em 15 de abril de 2022, tem havido contínuos novos relatos de casos de hepatite aguda de origem desconhecida em crianças pequenas. Ainda não está claro se houve um aumento nos casos de hepatite ou um aumento na conscientização sobre casos de hepatite que ocorrem na taxa esperada, mas não são detectados. Embora o adenovírus seja uma hipótese possível, as investigações estão em andamento para o agente causador.
Visão geral do surto
Até 21 de abril de 2022, pelo menos 169 casos de hepatite aguda de origem desconhecida foram relatados em 11 países da Região Europeia da OMS e um país na Região das Américas da OMS. Foram notificados casos no Reino Unido (114), Espanha (13), Israel (12), Estados Unidos (9), Dinamarca (6), Irlanda (< 5), Holanda (4), Itália (4), Noruega (2), França (2), Romênia (1) e Bélgica (1).
Os casos têm idade entre 1 mês e 16 anos. Dezessete crianças (aproximadamente 10%) necessitaram de transplante de fígado; pelo menos uma morte foi relatada.
A síndrome clínica entre os casos identificados é a hepatite aguda (inflamação do fígado) com enzimas hepáticas acentuadamente elevadas. Muitos casos relataram sintomas gastrointestinais, incluindo dor abdominal, diarreia e vômitos antes da apresentação com hepatite aguda grave e aumento dos níveis de enzimas hepáticas (aspartato transaminase [AST] ou alanina aminotransaminase [ALT] acima de 500 UI/L) e icterícia. A maioria dos casos não apresentou febre. Os vírus comuns que causam hepatite viral aguda (vírus da hepatite A, B, C, D e E) não foram detectados em nenhum desses casos. Viagens internacionais ou conexões para outros países com base nas informações atualmente disponíveis não foram identificados como fatores.
O adenovírus foi detectado em pelo menos 74 casos e, do número de casos com informações sobre testes moleculares, 18 foram identificados como F tipo 41. O SARS-CoV-2 foi identificado em 20 casos dos testados. Além disso, 19 foram detectados com uma co-infecção por SARS-CoV-2 e adenovírus.
O Reino Unido, onde a maioria dos casos foi relatada até o momento, observou recentemente um aumento significativo nas infecções por adenovírus na comunidade (particularmente detectada em amostras fecais em crianças) após baixos níveis de circulação no início da pandemia de COVID-19. A Holanda também relatou um aumento simultâneo da circulação de adenovírus na comunidade.
No entanto, devido a testes laboratoriais aprimorados para adenovírus, isso pode representar a identificação de um resultado raro existente ocorrendo em níveis não detectados anteriormente e que agora está sendo reconhecido devido ao aumento dos testes.
Outras investigações estão em andamento em países que identificaram casos e incluem históricos clínicos e de exposição mais detalhados, testes toxicológicos (ou seja, testes de toxicidade ambiental e alimentar) e testes virológicos/microbiológicos adicionais. Os países afetados também iniciaram atividades de vigilância aprimoradas.
A OMS e o Centro Europeu de Prevenção e Controle de Doenças (ECDC) estão apoiando os países nas investigações em curso e a recolher informações dos países que comunicam os casos. Todas as informações disponíveis são divulgadas pelos países por meio de suas Redes de Hepatite e organizações clínicas, como a Associação Europeia para o Estudo do Fígado, a Sociedade Europeia de Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas e a Sociedade Europeia de Gastroenterologia Pediátrica, Hepatologia e Nutrição.
Para casos na Europa, a coleta conjunta de dados da OMS e do ECDC será estabelecida usando o Sistema Europeu de Vigilância.
As orientações derivadas da Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido foram emitidas para os países afetados para apoiar uma investigação completa de casos suspeitos.
Avaliação de risco da OMS
O Reino Unido notificou pela primeira vez um aumento inesperado e significativo de casos de hepatite aguda grave de origem desconhecida em crianças jovens, geralmente previamente saudáveis. Um aumento inesperado desses casos já foi relatado por vários outros países – notadamente Irlanda e Holanda.
Embora o adenovírus seja atualmente uma hipótese como causa subjacente, ele não explica totalmente a gravidade do quadro clínico. A infecção com adenovírus tipo, o tipo de adenovírus implicado, não foi previamente associada a tal apresentação clínica. Os adenovírus são patógenos comuns que geralmente causam infecções autolimitadas. Eles se espalham de pessoa para pessoa e mais comumente causam doenças respiratórias, mas, dependendo do tipo, também podem causar outras doenças, como gastroenterite (inflamação do estômago ou intestinos), conjuntivite e cistite (infecção da bexiga).
Existem mais de 50 tipos de adenovírus imunologicamente distintos que podem causar infecções em humanos. O adenovírus tipo 41 geralmente se apresenta com diarreia, vômito30 e febre, muitas vezes acompanhados de sintomas respiratórios. Embora existam relatos de casos de hepatite em crianças imunocomprometidas com infecção por adenovírus, o adenovírus tipo 41 não é conhecido por ser uma causa de hepatite em crianças saudáveis.
Fatores como aumento da suscetibilidade entre crianças pequenas após um menor nível de circulação de adenovírus durante a pandemia de COVID-19, o potencial surgimento de um novo adenovírus, bem como a coinfecção por SARS-CoV-2, precisam ser mais investigados. As hipóteses relacionadas aos efeitos colaterais das vacinas para COVID-19 não são suportadas atualmente, pois a grande maioria das crianças afetadas não recebeu a vacinação contra COVID-19. Outras explicações infecciosas e não infecciosas precisam ser excluídas para avaliar e gerenciar completamente o risco.
Com novas notificações contínuas de casos de início recente, pelo menos no Reino Unido, juntamente a uma busca de casos mais extensa, é muito provável que mais casos sejam detectados antes que a causa possa ser confirmada e medidas mais específicas de controle e prevenção possam ser implementadas.
A OMS está monitorando de perto a situação e trabalhando com as autoridades de saúde1 do Reino Unido, outros Estados-Membros e parceiros.
Conselho da OMS
É necessário mais trabalho para identificar casos adicionais, tanto nos países atualmente afetados quanto em outros lugares. A prioridade é determinar a causa desses casos para refinar ainda mais as ações de controle e prevenção. Medidas comuns de prevenção para adenovírus e outras infecções comuns envolvem lavagem regular das mãos e higiene respiratória.
Os Estados-Membros são fortemente encorajados a identificar, investigar e comunicar casos potenciais que se enquadrem na definição de caso¹. Informações epidemiológicas e de fatores de risco devem ser coletadas e enviadas pelos Estados-Membros à OMS e agências parceiras por meio de mecanismos de notificação acordados. Quaisquer ligações epidemiológicas entre ou em meio aos casos podem fornecer pistas para rastrear a origem da doença. Informações temporais e geográficas sobre os casos, bem como seus contatos próximos, devem ser revisadas para possíveis fatores de risco.
A OMS recomenda que sejam realizados exames de sangue (com experiência inicial de que o sangue total é mais sensível que o soro), soro, urina, fezes e amostras respiratórias, bem como amostras de biópsia hepática (quando disponíveis), com caracterização adicional do vírus, incluindo sequenciamento. Outras causas infecciosas e não infecciosas precisam ser minuciosamente investigadas.
A OMS não recomenda nenhuma restrição de viagens e/ou comércio com o Reino Unido, ou qualquer outro país onde os casos sejam identificados, com base nas informações atualmente disponíveis.
¹ Definição de caso da OMS:
Confirmado: N/A no momento (N/A = não aplicável ou não se aplica).
Provável: Uma pessoa se apresentando com hepatite aguda (que não seja hepatite A-E*) com transaminase sérica >500 UI/L (AST ou ALT), com 16 anos ou menos, desde 1º de outubro de 2021.
Epidemiologicamente relacionado: Uma pessoa se apresentando com hepatite aguda (que não seja hepatite A-E*) de qualquer idade que seja um contato próximo de um caso provável, desde 1º de outubro de 2021.
*Se os resultados da sorologia para hepatite A-E são aguardados, mas outros critérios forem atendidos, estes podem ser relatados e serão classificados como “classificação pendente”. Casos com outras explicações para sua apresentação clínica são descartados.
Fonte: Organização Mundial da Saúde, comunicado publicado em 23 de abril de 2022.
