Uma nova pesquisa inovadora liderada pela Curtin University, na Austrália, descobriu uma causa provável da doença de Alzheimer, em uma descoberta significativa que oferece novas oportunidades de prevenção e tratamento dessa doença.
O estudo, publicado na revista PLOS Biology, revelou que a Aβ do fígado pode promover patologia cerebral, apoiando que a Aβ periférica pode contribuir para a neurodegeneração.
A doença de Alzheimer é o tipo mais comum de demência e é caracterizada pela presença de placas amiloides no cérebro que são compostas por peptídeos beta amiloide (Aβ) agregados. O acúmulo de beta amiloide no cérebro na doença de Alzheimer impulsiona a fisiopatologia.
O impacto deletério da Aβ produzida dentro do cérebro relacionado à perda de memória e doença de Alzheimer é claro, mas Aβ também pode ser detectada fora do sistema nervoso central no sangue, onde tem potencial de crescimento como um biomarcador eficaz para a doença de Alzheimer.
A Aβ solúvel detectada no sangue pode ser peptídeos que são eliminados do cérebro para o sangue, mas a Aβ também pode se originar de células na periferia. Não está claro se a produção periférica de Aβ pode contribuir para a patogênese da doença de Alzheimer.
Agora, pesquisadores geraram um novo camundongo transgênico com expressão da proteína precursora de amiloide (PPA) mutante humana principalmente no fígado para investigar se a produção periférica de Aβ é suficiente para promover fenótipos neurodegenerativos no cérebro.
O teste em modelos de camundongos identificou que uma causa provável da doença de Alzheimer foi o vazamento do sangue para o cérebro de partículas que carregam gordura que transporta proteínas tóxicas.
O principal investigador do Curtin Health Innovation Research Institute, professor John Mamo, disse que seu grupo colaborativo de cientistas australianos identificou a provável “via sangue-cérebro” que pode levar à doença de Alzheimer.
“Embora já soubéssemos que a característica marcante das pessoas que vivem com a doença de Alzheimer era o acúmulo progressivo de depósitos de proteínas tóxicas dentro do cérebro, chamados de beta-amiloide, os pesquisadores não sabiam de onde a amiloide se originava ou por que se depositava no cérebro”, disse o professor Mamo.
“Nossa pesquisa mostra que esses depósitos de proteínas tóxicas que se formam no cérebro de pessoas que vivem com a doença de Alzheimer muito provavelmente vazam para o cérebro a partir de partículas que carregam gordura no sangue, chamadas de lipoproteínas.
“Esta ‘via sangue-cérebro’ é significativa porque se pudermos controlar os níveis de lipoproteína-amiloide no sangue e prevenir seu vazamento para o cérebro, isso abre novos tratamentos potenciais para prevenir a doença de Alzheimer e diminuir a perda de memória.”
No artigo, os pesquisadores contextualizam que várias linhas de estudo sugerem que o metabolismo periférico da beta amiloide (Aβ) está associado ao risco de doença de Alzheimer (DA).
No sangue, mais de 90% da Aβ é complexada como uma apolipoproteína, levantando a possibilidade de um eixo mediado por lipoproteína para o risco de DA.
Neste estudo, relata-se que a modificação genética de camundongos C57BL/6J projetados para sintetizar Aβ humana apenas no fígado (cepa amiloide humana específica de hepatócitos (AHEH)) marcou neurodegeneração concomitante com disfunção dos capilares cerebrais, extravasamento parenquimatoso de lipoproteína-Aβ e inflamação neurovascular.
Além disso, os camundongos AHEH apresentaram desempenho prejudicado no teste de esquiva passiva, sugerindo prejuízo no aprendizado dependente do hipocampo. A microscopia eletrônica de transmissão mostra ruptura neurovascular marcada em camundongos AHEH.
Este estudo fornece evidência causal de um eixo lipoproteína-Aβ / capilares18 cerebrais para o início e progressão de um processo neurodegenerativo.
É importante considerar que a extensão do efeito patológico da Aβ periféria no cérebro pode depender de uma quantidade limitada de Aβ que entra no cérebro e da região onde se acumula na entrada. No entanto, este novo estudo apoia que a Aβ periférica é suficiente para promover características associadas a doenças patológicas no cérebro e prejuízo da memória.
“Como previmos, o estudo descobriu que os modelos de camundongos que produzem lipoproteína-amiloide no fígado sofreram inflamação no cérebro, morte acelerada das células cerebrais e perda de memória”, disse o professor Mamo.
“Embora mais estudos sejam necessários agora, está descoberta mostra que a abundância desses depósitos de proteínas tóxicas no sangue pode ser potencialmente tratada por meio da dieta de uma pessoa e de alguns medicamentos que podem ter como alvo específico a lipoproteína amiloide, reduzindo assim o risco ou retardando a progressão da doença de Alzheimer”.
Fontes:
PLOS Biology, artigo publicado em 14 de setembro de 2021.
PLOS Biology, introdução publicada em 15 de setembro de 2021.
Curtin University, notícia publicada em 15 de setembro de 2021.
