A terapia hormonal na menopausa foi associada à demência e à doença de Alzheimer, mesmo em mulheres que receberam tratamento aos 55 anos ou menos de idade, sugeriu um grande estudo observacional na Dinamarca, publicado no The British Medical Journal.
Mulheres de 50 a 60 anos que receberam terapia com estrogênio-progesterona tiveram um risco aumentado de demência por todas as causas em comparação com mulheres que nunca usaram o tratamento, relataram Nelsan Pourhadi, MD, do Hospital da Universidade de Copenhague, na Dinamarca, e co-autores.
As razões de risco aumentaram com durações de uso mais longas, de 1,21 para 1 ano ou menos para 1,74 para mais de 12 anos.
As associações persistiram em mulheres que receberam tratamento aos 55 anos ou menos, ou quando limitadas à demência de início tardio ou doença de Alzheimer.
O que as descobertas significam não está claro. “Mais estudos são necessários para determinar se esses achados representam um efeito real da terapia hormonal na menopausa no risco de demência ou se refletem uma predisposição subjacente em mulheres que precisam desses tratamentos”, escreveram Pourhadi e seus colegas.
Kejal Kantarci, MD, da Mayo Clinic em Rochester, EUA, que é co-autora de um editorial que acompanhou a publicação do estudo, concordou.
“Uma relação entre terapia hormonal e demência não significa que a terapia hormonal na menopausa cause demência”, disse Kantarci. “Embora esse possa ser um dos motivos, existem muitos outros fatores que podem contribuir para essa relação.”
“Por exemplo, as mulheres que procuram terapia hormonal por razões como dificuldades cognitivas, distúrbios do sono ou sintomas vasomotores podem já estar propensas à demência mais tarde na vida”, continuou Kantarci.
“Os ensaios clínicos fornecem a evidência mais forte de causalidade”, enfatizou ela. “Ensaios clínicos recentes indicam que as mulheres que recebem terapias hormonais durante a transição da menopausa não correm risco de declínio cognitivo”.
Embora a análise não prove um nexo causal, “a possibilidade de um nexo causal é aumentada pela nova descoberta (já que melhores registros estavam disponíveis) de que quanto mais tempo as pessoas tomavam esse tipo de TRH (terapia de reposição hormonal), maior a probabilidade de desenvolverem demência”, observou Gill Livingston, PhD, da University College London, na Inglaterra.
“Além disso, a prescrição de TRH precedeu a demência em muitos anos”, afirmou Livingston. “Ademais, os pesquisadores levaram em consideração na análise outros fatores de risco para demência”.
No artigo publicado, os pesquisadores relatam que o objetivo do estudo foi avaliar a associação entre o uso de terapia hormonal na menopausa e o desenvolvimento de demência de acordo com o tipo de tratamento hormonal, duração do uso e idade de uso.
Foi realizado um estudo de caso-controle aninhado nacional, na Dinamarca, utilizando registros nacionais.
5.589 casos incidentes de demência e 55.890 controles pareados por idade foram identificados entre 2000 e 2018 de uma população de todas as mulheres dinamarquesas com idades entre 50 e 60 anos em 2000, sem histórico de demência ou contraindicações para o uso de terapia hormonal na menopausa.
A principal medida de resultado foi as razões de risco ajustadas com intervalos de confiança de 95% para demência por todas as causas, definida pelo primeiro diagnóstico ou pelo uso de medicação específica para demência pela primeira vez.
Em comparação com pessoas que nunca usaram tratamento, as pessoas que receberam terapia com estrogênio-progesterona tiveram uma taxa aumentada de demência por todas as causas (razão de risco 1,24 [intervalo de confiança de 95% 1,17 a 1,33]).
Durações crescentes de uso resultaram em razões de risco mais altas, variando de 1,21 (1,09 a 1,35) para um ano ou menos de uso a 1,74 (1,45 a 2,10) para mais de 12 anos de uso.
A terapia com estrogênio-progesterona foi positivamente associada ao desenvolvimento de demência tanto para regimes contínuos (1,31 [1,18 a 1,46]) quanto cíclicos (1,24 [1,13 a 1,35]).
As associações persistiram em mulheres que receberam tratamento com 55 anos ou menos (1,24 [1,11 a 1,40]). Os achados persistiram quando restritos à demência de início tardio (1,21 [1,12 a 1,30]) e à doença de Alzheimer (1,22 [1,07 a 1,39]).
O estudo concluiu que a terapia hormonal na menopausa foi positivamente associada ao desenvolvimento de demência por todas as causas e doença de Alzheimer, mesmo em mulheres que receberam tratamento com 55 anos de idade ou menos. O aumento da taxa de demência foi semelhante entre o tratamento contínuo e cíclico.
Mais estudos são necessários para determinar se esses achados representam um efeito real da terapia hormonal na menopausa no risco de demência ou se refletem uma predisposição subjacente em mulheres que precisam desses tratamentos.
Fontes: The British Medical Journal, publicação em 28 de junho de 2023.
