Uma nova vacina pode afastar o vírus Epstein-Barr, que causa febre glandular e está cada vez mais ligado à esclerose múltipla, linfoma e câncer de estômago.
Segundo dados de estudo publicado na revista Science Translational Medicine, a vacina se mostrou promissora em camundongos, furões e macacos e, potencialmente, pode prevenir a febre glandular, a esclerose múltipla (EM) e até alguns tipos de câncer. Espera-se que um teste em humanos comece em 2023.
Gary Nabel, da ModeX Therapeutics em Natick, Massachusetts, EUA, e seus colegas desenvolveram uma vacina que expõe o corpo a duas proteínas que o vírus Epstein-Barr usa para invadir as células, treinando o sistema imunológico para reconhecer o patógeno se exposto.
Experimentos iniciais mostraram que camundongos, furões e macacos rhesus desenvolveram anticorpos contra o vírus Epstein-Barr após a vacinação.
Para entender melhor o potencial da vacina nas pessoas, os pesquisadores projetaram camundongos com sistemas imunológicos semelhantes aos humanos. Quando expostos ao vírus Epstein-Barr, apenas 17% dos camundongos foram infectados após receberem anticorpos de outros roedores vacinados. Em contraste, 100 por cento dos camundongos sem anticorpos foram infectados.
“Foi um resultado muito promissor porque conseguimos basicamente bloquear a infecção pelo vírus quase inteiramente e impedir que ela causasse até mesmo infecções de baixo nível”, diz Nabel.
Nenhum dos camundongos que receberam os anticorpos induzidos pela vacina desenvolveu linfomas, cânceres do sistema linfático que estão cada vez mais ligados ao vírus Epstein-Barr, em comparação com metade dos roedores desprotegidos. Os pesquisadores não analisaram nenhuma outra condição relacionada a Epstein-Barr, como câncer de estômago.
Mais de 95% dos adultos em todo o mundo estão infectados com o vírus Epstein-Barr, um tipo de herpes que se espalha mais comumente pela saliva. Sabe-se que ele causa febre glandular, também chamada de “mono”, e está associado à EM.
Se a vacina se mostrar segura e eficaz em pessoas, ela pode ser administrada a crianças para prevenir doenças relacionadas ao Epstein-Barr, diz Nabel.
A Moderna, a empresa norte-americana mais conhecida por sua vacina contra a covid-19, iniciou recentemente um ensaio clínico para sua própria vacina contra o vírus Epstein-Barr. A vacina da Moderna difere da vacina candidata da ModeX, pois, semelhante à vacina contra a covid-19, usa mRNA para instruir as células a produzir várias proteínas do vírus2 Epstein-Barr, em vez de administrá-las diretamente.
Julia Morahan, da MS Australia, diz que ambas as vacinas parecem promissoras, mas a esclerose múltipla é uma doença progressiva e levará várias décadas até que possamos avaliar seu potencial.
“Se pudéssemos dar uma vacina a todas as crianças, teríamos que esperar 25 anos para ver se elas desenvolvem esclerose múltipla”, diz ela.
No artigo publicado, os pesquisadores descrevem como a vacina bivalente contra o vírus Epstein-Barr induz anticorpos neutralizantes que bloqueiam a infecção e conferem imunidade em camundongos humanizados.
Eles contextualizam que o vírus Epstein-Barr (VEB) é a principal causa de mononucleose infecciosa e está associado a vários cânceres humanos e, mais recentemente, à esclerose múltipla. Mas, apesar de sua prevalência e impacto na saúde9, atualmente não existem vacinas ou tratamentos.
Quatro glicoproteínas (gp) virais, gp350 e gH/gL/gp42, mediam a entrada de células do VEB nos principais locais de replicação viral, células B e células epiteliais. Neste estudo, projetou-se uma vacina de nanopartículas exibindo essas proteínas e mostrou-se que ela provoca anticorpos neutralizantes potentes que protegem contra a infecção in vivo.
Foram projetadas proteínas8 gH/gL e gH/gL/gp42 de cadeia única que foram fundidas à ferritina bacteriana para formar uma nanopartícula de automontagem. A análise estrutural revelou que gH/gL e gH/gL/gp42 de cadeia simples adotaram uma conformação semelhante às proteínas8 do tipo selvagem, e os spikes da proteína foram observados por microscopia eletrônica.
Vacinas de nanopartículas gH/gL ou gH/gL/gp42 de cadeia única foram construídas para garantir a homogeneidade do produto necessária para o desenvolvimento clínico. Essas vacinas induziram anticorpos neutralizantes em camundongos, furões e primatas não humanos que inibiram a entrada do VEB nas células B e nas células epiteliais.
Quando misturadas com uma vacina de nanopartículas gp350 previamente relatada, gp350D123, nenhuma competição imune foi observada.
Para confirmar sua eficácia in vivo, camundongos humanizados foram desafiados com o VEB após transferência passiva de IgG de camundongos vacinados com nanopartículas de controle, gH/gL/gp42 + gp350D123 ou gH/gL + gp350D123. Embora todos os animais de controle estivessem infectados, apenas um camundongo em cada grupo de vacina que recebeu IgG imune apresentou viremia transitória detectável. Além disso, nenhum linfoma causado pelo VEB foi detectado em animais imunes.
O estudo concluiu que esta vacina bivalente de nanopartículas do vírus Epstein-Barr representa uma candidata promissora para prevenir a infecção pelo Epstein-Barr e malignidade relacionada a ele em humanos.
Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 14, Nº 643, em 04 de maio de 2022.
