Um tipo de vitamina B3, chamado ribosídeo de nicotinamida, alivia a dor persistente em ratos, sugerindo que também poderia potencialmente tratar a dor crônica em humanos. As descobertas são de um estudo publicado na Cell Reports Medicine.
A inflamação – a primeira linha de defesa do corpo contra lesões e patógenos – é a principal causa da dor. No entanto, algumas pessoas continuam a sentir dor mesmo após a resolução da inflamação.
Para compreender porquê, Niels Eijkelkamp, da Universidade de Utrecht, na Holanda, e seus colegas analisaram o impacto da inflamação nas mitocôndrias, as fontes de energia das células. Pesquisas anteriores ligaram a dor crônica a mitocôndrias disfuncionais, particularmente aquelas em células nervosas especializadas, chamadas neurônios sensoriais, que detectam alterações no ambiente.
Os pesquisadores injetaram uma substância que provoca inflamação nas patas traseiras de 15 ratos. Eles então mediram a quantidade de oxigênio consumido pelas mitocôndrias nos neurônios sensoriais dos animais, o que indica a função mitocondrial. Eles descobriram que uma semana depois, após a resolução da inflamação, as mitocôndrias consumiram significativamente mais oxigênio do que antes da injeção, sugerindo que a inflamação causou mudanças duradouras em sua função. Outras experiências ligaram estas alterações mitocondriais a uma maior sensibilidade à dor nos roedores, mesmo após a resolução da inflamação.
Os pesquisadores analisaram então os subprodutos moleculares das reações químicas, chamados metabólitos, dentro das mitocôndrias dos animais. Eles compararam estes com os metabólitos mitocondriais em camundongos que não sofreram inflamação induzida. A equipe descobriu que, após a resolução da inflamação, os ratos apresentavam níveis inferiores ao esperado de ribosídeo de nicotinamida nas mitocôndrias de seus neurônios sensoriais. Este é um tipo de vitamina B3 essencial para a função mitocondrial.
Assim, cerca de uma semana depois de induzir a inflamação num grupo separado de 12 ratos, Eijkelkamp e a sua equipa administraram à metade deles uma dose elevada de ribosídeo de nicotinamida – 500 miligramas por quilograma de peso corporal. Em comparação, a quantidade diária recomendada de vitamina B3 para a maioria dos adultos está entre 14 e 16 miligramas. Eles então avaliaram a sensibilidade dos animais à dor medindo a rapidez com que afastavam a pata do calor. Os ratos que não receberam ribosídeo de nicotinamida retraíram a pata duas vezes mais rápido, em média, do que aqueles que receberam, sugerindo que o suplemento alivia a dor.
Em conjunto, estas descobertas indicam duas coisas: primeiro, que a inflamação pode prejudicar a função mitocondrial nos neurônios sensoriais e que estas deficiências aumentam o risco de dor crônica, mesmo após a resolução da inflamação. Em segundo lugar, tomar suplementos de ribosídeo de nicotinamida pode ajudar a tratar essa dor crônica, restaurando a função mitocondrial.
No entanto, as pessoas com dor crônica não devem apressar-se em tomar estes suplementos. “Esta pesquisa ainda está em roedores. Como isso se traduz para os humanos? Realmente temos que ver isso primeiro”, diz Eijkelkamp. Os ensaios clínicos podem mostrar que o ribosídeo de nicotinamida não tem efeito ou até mesmo tem consequências indesejadas, diz ele.
Mesmo que estas descobertas se traduzam em humanos, provavelmente só se aplicam a certos tipos de dor crônica, como a das doenças inflamatórias crônicas, diz Eijkelkamp. Por exemplo, mais de 20 por cento das pessoas com artrite reumatoide – uma doença crônica caracterizada por inflamação persistente das articulações – continuam a sentir dor mesmo com baixos níveis de inflamação. Como tal, faria sentido testar estas descobertas primeiro nesse grupo demográfico.
Distúrbios mitocondriais e metabólicos induzidos pela inflamação nos neurônios sensoriais controlam a mudança da dor aguda para a crônica
Destaques
- Distúrbios mitocondriais e metabólicos persistem em neurônios sensoriais após inflamação.
- O equilíbrio redox perturbado nos gânglios da raiz dorsal predispõe à falha na resolução da dor inflamatória.
- A proteína mitocondrial ATPSc-KMT se liga ao equilíbrio redox celular perturbado.
- A redução da expressão (knockdown) do gene ATPSCKMT ou a suplementação de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) restauram as vias de resolução da dor que falham.
Fontes:
Cell Reports Medicine, Vol. 4, Nº 11, em novembro de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 08 de novembro de 2023.
